剧集取材自多部中国古典志怪文学名著，讲述了拥有月人之力的除妖师吴进游走人间，立誓除去所有妖邪的故事。他与长须国遗民水瑶、天罗镇首位女掌柜宋知茹、刚正不阿的书生李言相伴同行，合力破解妖邪作祟谜案。随着谜案陆续真相大白，吴进水瑶暗生情愫之际，过去的黑暗秘密浮出水面，人间危在旦夕，众人也将迎来最严酷的考验。

　　故事的背景设定在明朝建文四年，朱棣发动靖难之役攻占帝都应天。在这场动乱中，御史大夫景清和他的妻子罹难，他们的两个女儿，若微（汤唯 饰）和蔓茵分别被不同的人所救。若微由副将孙愚救出，蔓茵则由太子朱高炽所救。这两个姐妹命运迥异，一个成长于宫廷，一个则在江湖中度过童年和少女时期。十年后，若微参与了一次刺杀朱棣的行动，虽然刺杀未遂，但与朱棣的皇太孙朱瞻基（朱亚文 饰）结下了因缘。这个年轻的皇太孙与若微之间的关系在后续发展中显得复杂而动人。　　若微和蔓茵最终同时进入宫中嫁给了不同的皇子，目睹了大明王朝从动荡中恢复的过程。她们见证了国家平定关外，迁都北京，修建运河，郑和下西洋，扬威海外，以及编纂《永乐大典》等一系列重要事件，预示着明朝盛世的来临。若微在丈夫朱瞻基登基后，决心放弃个人的执念，助其守护江山。她经历了北京保卫战等重大事件，在丈夫去世前发誓要继续守护大明王朝，最终在历史上留下了辉煌而壮丽的一笔。

　　新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。

　　昔日天才级职业斯诺克选手林亦扬（吴磊饰）与当红九球选手殷果（赵今麦饰）相遇在一场十年难得一遇的暴雪之夜。在殷果表弟的助攻之下，两人慢慢熟识，殷果也了解到林亦扬的往事。原来林亦扬曾经也是轰动一时的斯诺克天才，在一次比赛中因对裁判判罚有异议，争取时无意冲撞裁判而被禁赛，少年气盛的他不服判决，竟直接宣布退役，从此离开了自己引以为傲的斯诺克事业。殷果的出现，让林亦扬的人生轨迹再次转变，林亦扬不仅开始努力地追求殷果，还在殷果的带动下重拾最初的梦想，返回斯诺克赛场。最终二人共攀事业高峰，一同为职业台球事业贡献力量，并携手教练与队友，共推全民健身台球项目发展。

　　混迹码头的帮会成员林昔，因一把钥匙被迫卷入了军统与日本侵略者之间的情报战争中，因此也与好兄弟李云飞共同结识了进步女学生苏楠及正直有原则的军统特工周应群。钥匙背后的真相层层剥落，帮派之争、家国之乱也随之而来。纷争中，林昔、周应群和李云飞历经生死，成为兄弟；林昔对苏楠萌生了爱情，产生了对共产主义信仰的向往。七年过后，散落于天涯的三兄弟重聚于锦州，再相见时三人地位也已天差地别，三人各怀目的，在情报战场上为各自所代表的的阵营相互争夺。新仇旧恨，理想相悖，在情报之争与枪林弹雨中，三兄弟坦然接受各自的命运，释怀选择，相互和解，用血与肉、极致爱恨、至高理想，破解了敌人的阴谋,坚守了自己的心中理想与信念。

　　宋运辉（王凯饰）天资聪颖，却出身不好，一直倍受歧视，但是他把握住了1978年恢复高考的机会，抓住机遇，勤学苦干，当上了国企的技术人员，一步步晋升，奠定了成功人生的基础，但也在新时代的变革中逐渐迷失。与宋运辉不同的是他的姐夫雷东宝（杨烁饰）。他出身贫寒、属于苗正根红的“大老粗”，行动力十足。在乡村改革的浪潮中带领村民紧跟政策，一直走在时代的前沿。但由于自身文化水平不高，眼界不够开阔，最终绊倒在新事物脚下。如果说宋运辉和雷东宝的经历是国营经济和集体经济的缩影。那么个体户杨巡（董子健饰）无疑就是个体经济的典型代表，在翻滚向前的时代中，他手忙脚乱抓住过商机，也踩踏过陷阱，生意场上几经波折，最终拥有了自己的产业，成为了那个时代个体经济的典型代表。

　　桑稚高中时期被老师频繁请家长，为了解决麻烦，桑稚决定找哥哥顶包，然而兄妹见面就互怼闹僵，无奈只好求助来家中玩耍的哥哥舍友段嘉许，在桑稚的苦求要挟下，段嘉许帮桑稚去学校见老师，两人因此结缘，段嘉许从此更是把桑稚当成自己的亲妹妹爱护。随着段嘉许大学毕业，两人分隔异地，又因为一些误会，关系疏远。直到成年后的桑稚如愿考到了段嘉许的城市，两人重逢。在日渐亲密的接触下，桑稚渐渐发现了段嘉许一直以来的压力来源，她想要保护这个一直对自己很好的大哥哥，重拾埋藏心底的暗恋。在桑稚的陪伴下，段嘉许慢慢解开心结，他真心喜欢上了长大的桑稚，一段纯真暗恋终于开出美丽的爱情花朵。

　　志愿军某师侦察科长梁辰（罗晋 饰）带领师侦察连完成了多次看似不可能完成的任务，他们营救了被敌人渗透分队抓走的文工队员，深入敌后捕俘侦察敌情，为我军指挥员提供了重要准确的情报，为作战胜利打下了坚实基础。在一次重大的战役中，梁辰带领侦察连一排特别是一班几个艺高胆大的侦察兵，穿插敌后配合前方的进攻部队，袭击了敌军指挥部，并最终战胜了一直与梁辰斗智斗勇的韩军情报队队长白昌镐，用智慧和勇气，鲜血和生命铸就了传奇般的功勋。

　　活出了别人想要的生活，也要找回自己理想的人生。全景式展现熟年一族面临的内外危机，“浮世绘”式打开中国式家庭的温情与悲喜。　　中年女人张春梅的生活在外人看来堪称完美，儿子以优异的成绩考上重本；老公是教授、博导，事业有成风头正健；她自己在杂志社副主编正有望再升一级，有房有车有存款。可实际上，春梅的苦只有她自己知道。中年毫无征兆地到来，跟着一起来的，还有危机，丈夫伟强失踪了。春梅盘点各种蛛丝马迹，认定伟强出轨，然而当伟强终于好似想通回家的时候，却向春梅提出离婚。当然，中年的危机可不止这一桩，当重重困难砸在春梅头上的时候，她开始思考要如何应对生活压力下的工作与家庭，如何让自己坦然面对老去。

　　唐门外门弟子唐三，因偷学内门绝学为唐门所不容，跳崖明志时却发现没有死，反而以另外一个身份来到了另一个世界，一个属于武魂的世界，名叫斗罗大陆。这里没有魔法，没有斗气，没有武术，却有神奇的武魂。这里的每个人，在自己六岁的时候，都会在武魂殿中令武魂觉醒。武魂有动物，有植物，有器物，武魂可以辅助人们的日常生活。而其中一些特别出色的武魂却可以用来修炼并进行战斗，这个职业，是斗罗大陆上最为强大也是最荣耀的职业“魂师”。　　小小的唐三在圣魂村开始了他的魂师修炼之路，并萌生了振兴唐门的梦想。当唐门暗器来到斗罗大陆，当唐三武魂觉醒，他能否在这片武魂的世界再铸唐门的辉煌？