该剧根据墨书白小说《长公主》改编。故事中，大夏朝的长公主李蓉与当朝首辅裴文宣梦回华年，由仇人变闺蜜，闺蜜变成有情人。他们彼此信赖，彼此成全，终于破镜重圆，一起搞事业，一起发现真相，一起发现爱。

　　1993年6月，东海化工与洛达公司的跨国合作正在如火如荼地推进，而促成东海合资的关键人物宋运辉（王凯 饰），正在各方面都比不上东海的彭阳农药厂带着工人们搞工艺改革，经历了东海到彭阳巨大落差的宋运辉依然秉持奋斗初心。雷东宝（杨烁 饰）带领登峰电线厂合并小厂，成立雷霆电缆集群，他立规矩、跑投标、搞外贸、招商引资，尝尽人情冷暖，但仍然把集体和村民的利益摆在首位。杨巡（董子健 饰）与梁思申（杨采钰 饰）合作建商场。梁思申在合资中尽力平衡着洛达和东海的利益，最终用自己的退出让东海恢复安全生产。从起初的避嫌到逐渐敞开心扉，宋运辉和梁思申互通心意，携手面对未来的挑战。一路浮沉，风云变幻，不变的是勇往直前的追梦人们的实干与拼搏。

　　临近新年，海舟市老牌商场罗百百货突然发生沉降事故，致使13人被困地下。这场时间与生命的赛跑，带来的是人性、道德与信仰的重重考验…….

　　一起看似简单的自杀案, 背后隐藏着一个不可告人的巨大秘密; 为了揭开这个秘密, 一群人历经七载, 付出无数代价, 甚至赌上性命……一个曾有大好前途，四平八稳的检察官江阳，但因受贿贪污，坐牢三年，再次出现在公众视野里竟是他出现在行李箱里的蜷缩的尸体；运送他尸体的当地著名律师张超。此案引发全市关注，刑警严良介入负责此案，与张超正面交锋。张超承认犯罪，却在接受法院宣判时当场翻供，并拿出不在场证据，案件陷入死局。

天云国公主萧宁芸国破家亡后沦为血奴，被大良端王陈峰雪买下。陈峰雪因过往恩怨折磨萧宁芸，却在利用中不自觉被吸引。两人历经诸多波折，误会解开后互表真心，最终携手归隐山林。

　　剧集讲述了苏氏布商家的赘婿宁毅，帮助妻子苏檀儿一起搞事业，玩转武朝商界，成为江宁首富的故事；宁毅面对家事、国事、天下事，都勇往直前，从一个无人在意的小小赘婿，成长为真正为天下立心，为生民立命，顺应时代，也改变了时代的大人物。

以「如果可以通过胎儿基因检测是否为精神病患者，肚子里的孩子被确认是患者，您是否会选择生下来？」为主题所展开的故事。将不同于以往精神病题材的电视剧。

剧集取材自多部中国古典志怪文学名著，讲述了拥有月人之力的除妖师吴进游走人间，立誓除去所有妖邪的故事。他与长须国遗民水瑶、天罗镇首位女掌柜宋知茹、刚正不阿的书生李言相伴同行，合力破解妖邪作祟谜案。随着谜案陆续真相大白，吴进水瑶暗生情愫之际，过去的黑暗秘密浮出水面，人间危在旦夕，众人也将迎来最严酷的考验。

　　故事的背景设定在明朝建文四年，朱棣发动靖难之役攻占帝都应天。在这场动乱中，御史大夫景清和他的妻子罹难，他们的两个女儿，若微（汤唯 饰）和蔓茵分别被不同的人所救。若微由副将孙愚救出，蔓茵则由太子朱高炽所救。这两个姐妹命运迥异，一个成长于宫廷，一个则在江湖中度过童年和少女时期。十年后，若微参与了一次刺杀朱棣的行动，虽然刺杀未遂，但与朱棣的皇太孙朱瞻基（朱亚文 饰）结下了因缘。这个年轻的皇太孙与若微之间的关系在后续发展中显得复杂而动人。　　若微和蔓茵最终同时进入宫中嫁给了不同的皇子，目睹了大明王朝从动荡中恢复的过程。她们见证了国家平定关外，迁都北京，修建运河，郑和下西洋，扬威海外，以及编纂《永乐大典》等一系列重要事件，预示着明朝盛世的来临。若微在丈夫朱瞻基登基后，决心放弃个人的执念，助其守护江山。她经历了北京保卫战等重大事件，在丈夫去世前发誓要继续守护大明王朝，最终在历史上留下了辉煌而壮丽的一笔。

　　新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。