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在大洋深处的南礁，以大白鲨里诺（罗伯特•德尼罗 饰）为首的鲨鱼黑帮横行霸道，不可一世，其他鱼类对他们又恨又怕，时刻希望有谁出来主持公道，消灭这群恶棍。里诺虽然邪恶，不过却格外疼爱他的儿子弗兰奇和兰尼（杰克•布莱克 配音）。与凶暴的父亲和哥哥不同，兰尼心地善良，平易近鱼，甚至还是个素食主义者。
吊儿郎当的清洗店小职员奥斯卡（威尔•史密斯 饰）欠下老板钱财，债台高筑。被五花大绑的他遭到弗兰奇的追杀，而弗兰奇却被突然出现的铁锚砸死。喜好吹牛的奥斯卡因此宣称弗兰奇死于他之手，他还间接和兰尼成为朋友。然而，这却引起鲨鱼黑帮的愤怒……
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《末日之旅》根据贾斯汀·克罗宁( Justin Cronin)的小说三部曲改编。一群科学家们正在进行着“诺亚计划”，秘密地试验一种危险的病毒，这种病毒可以治愈所有疾病，但也有可能毁灭人类。失败的实验将一群死囚变成了具有高度传染性的吸血鬼，孤女Amy Bellafonte成为了唯一能够阻止这场危机的人。