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艾文·奥林斯基的死给情报组带来了很大的打击，情报部门负责处理奥林斯基死后的善后事宜，博伊特因涉嫌冷血地射杀了一名嫌疑人而被停职。在博伊特被停职后，安东尼奥和鲁泽克在情报部门竞相解决涉及一系列由过量不良海洛因导致死亡的高风险案件中发生了冲突。
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情报组陷入重重危机。伯吉斯遭人绑架，生命垂危，组员们争分夺秒寻找她的下落。副警司萨姆・米勒一心只为找出杀害儿子的凶手。沃伊特和厄普顿需处理此前致命决策带来的棘手后果，鲁泽克也在巨大压力下艰难挣扎。当警局线人被谋杀，他们深入调查，却惊觉背后真相令人震惊。霍尔斯特德的过往也再度浮现，影响案件进展。与此同时，针对毒枭哈维尔・埃斯卡诺的行动，因沃伊特对卧底线人安娜撒谎，致使双方信任恶化，让原本就艰难的行动变得更加脆弱。全组人员在种种困境中，凭借专业能力与坚定信念，努力与犯罪分子周旋，力求守护城市安宁 。
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未来的世界，科技的力量胜过一切，基因决定命运，几乎成为金科玉律。不幸文森特（伊桑•霍克EthanHawke饰）是一个基因不良的人，出生以来就决定了他近视和心脏病的缺陷，他只能活到30岁。于是父母为文森特增添了一个有着优良基因的弟弟。文森特的梦想是漫游太空，然而恶劣的基因令他无法圆梦，直到他遇到了太空中心的杰罗姆（裘德•洛JudeLaw饰）。杰罗姆有优秀的基因，却在一次意外中半身瘫痪。二人决定调换身份，文森特千方百计隐藏自己的基因信息，每天都认真清洗掉自己的皮屑毛发，不暴露任何蛛丝马迹。另一方面，杰罗姆帮他筹备进入太空前需要检查的基因物品。事情进展得非常顺利，然而一桩谋杀案和一根睫毛，让事情节外生枝。
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1954年，联邦警官泰迪（莱昂纳多·迪卡普里奥 饰）和搭档查克（马克·鲁弗洛 饰）乘船来到波士顿附近的禁闭岛精神病犯监狱，调查一桩离奇失踪案。手刃亲生骨肉的女犯蕾切尔（艾米莉·莫迪默 饰）从戒备森严的牢室神秘逃脱，藏匿于孤岛深处。泰迪怀疑监狱的主治精神病医师约翰·考利（本·金斯利 饰）有意隐瞒内情，并向查克透露他上岛的真实目的，其实是寻找当年纵火烧死他妻子德洛丽丝（米歇尔·威廉姆斯 饰）的管理员。但随着调查的逐渐深入，真相却变得越来越扑朔迷离……