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林赛因沾染毒品遭到了总警监凯尔顿的针对，离开情报组加入了FBI。安东尼奥·道森调职又回到了情报组，海莉·厄普顿也从缉毒组调入了情报组，组内成员的生活又有了新的波澜。芝加哥警察局正因其机构的腐败性质而受到审查。此前，警方曾试图阻止一起枪支交易，但一旦无辜平民和儿童卷入其中，交易很快就变得危险起来。而造成博伊特儿子死亡的罪犯尸体终于被打捞起来，并在尸体上找到了奥林斯基的DNA……
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艾文·奥林斯基的死给情报组带来了很大的打击，情报部门负责处理奥林斯基死后的善后事宜，博伊特因涉嫌冷血地射杀了一名嫌疑人而被停职。在博伊特被停职后，安东尼奥和鲁泽克在情报部门竞相解决涉及一系列由过量不良海洛因导致死亡的高风险案件中发生了冲突。
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在丹尼尔·查尔斯医生在医院外被枪击的几个月后，芝加哥医学中心的医生们将他们的观点发挥到了极致，他们试图将凶手绳之以法，丹尼尔也准备出庭指证枪手。罗宾·查尔斯医生从康复中心出院，但罗德斯医生仍然担心她在家里的安全。
休假结束后，曼宁医生回到了工作岗位，她和霍斯特德医生彻底面对了彼此的感受。与此同时，崔医生和艾普丽尔试图在工作中在保密的情况下处理好他们的新关系。
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在本季的首集中，凯西正在执行一项秘密的卧底行动。这次行动旨在打击内斯比特的脱衣舞俱乐部内的一个贩毒团伙，可渐渐地凯西发现自己正身处于非常危险的境地。在其他的地方，芝加哥市民联合起来管理他们的社区，以抗议他们所在地区的一个毒品窝点。
而这所造成的后果严重阻碍了51号消防站的成员，他们被召集到现场与熊熊大火作斗争。
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当罗德斯医生要求在急诊科开一个手术室时，莎伦立即与医院的新首席运营官展开了冲突。与此同时，查尔斯医生处理来自里斯医生的父亲的影响，因为里斯医生无法信任他并离开了芝加哥医院。
曼宁医生接受了霍斯特德医生的求婚，两人开始讨论起婚礼计划。而贝克医生则竭尽全力想让罗德斯医生留在芝加哥。
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在凯西处理道森前往波多黎各寻求救援后果的时候，芝加哥51号消防队迎来了一名新的护理人员——艾米丽·福斯特，她将加入团队接替61号救护车上的道森。博登在试图为消防队洗清名誉时，与助理副局长戈尔希发生了冲突，戈尔希显然是新任局长葛瑞森的马屁精。
当凯西忙完了一切回来后，却发现道森正在那里进行道别……