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故事围绕一名年约30多岁的女子Piper Chapman展开，她本来正在纽约过着守秩序的安稳生活，但因在多年前协助毒品走私犯兼前女友Alex Vause运毒，在某日突然被起诉过去的罪行继而入狱。在监狱中，Piper与Alex重遇，期间重新审视两人关系。与此同时，Piper和其他囚犯还需要与监狱里的众多黑暗做斗争。
剧集中展示了美国监狱各种形式的腐败，包括监狱私有化、人满为患、狱警的虐待行为和种族歧视，以及监狱无法履行其作为惩戒机关的基本法律责任和道德义务等其他问题。
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现代美食杂志编辑，出身厨艺世家的叶佳瑶意外穿越到古代，以精湛的厨艺成为了金陵天上居主厨, 并与卧底土匪寨的靖安侯世子夏淳于结缘。二人历经考验，蒙获圣旨赐婚。不料婚期将近，夏淳于却因公务不告而别；叶佳瑶奉旨承办万国宴，南下采风、千里追夫；失恋的赫连景离家出走，偶遇神秘女孩。恋爱危机、家国大事，集结于异国的一行人将如何面对......
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在上一季末，兄弟俩在1年的时限中一直努力寻找打破魔鬼契约的方法，无奈最终Dean仍然难逃坠入地狱的宿命，Sam试尽各种方法也无法复活Dean。4个月后，Dean从地狱意外归来，与Bobby和Sam重逢。为了解Dean复活的原因，三人通过灵媒得知了施救者的名字“Castiel”。
原来Castiel是一个天使，而他自称复活Dean是天堂高层的命令，目的是要让Dean参与阻止Lilith的更大阴谋。但不相信美好超自然事物存在的Dean则感觉事情并不简单。Sam变强的秘密将会揭晓，而重回Sam身边的恶魔Ruby的秘密也将水落石出。
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本季主要讲述了Sam和Dean两兄弟摒弃前嫌，一同阻止魔鬼路西法与大天使米迦勒展开毁灭性大战，并从路西法手中拯救人类世界的故事。天使Zachariah和路西法先后透露说，大天使米迦勒与堕天使路西法将要进行一场毁灭性的大战。
为发挥最佳实力，二者需要附身于人类，而Dean与Sam分别就是二者的最佳容器。天使们相信这是早已注定好的历史，不可以被更改，但天使与魔鬼进入容器时必须经过容器本人许可。Dean不愿意看到文明世界被天地大战摧毁，更不愿意看到兄弟相残，拒绝米迦勒进入他的身体。
他更希望靠自己的力量铲除魔王，并且也不相信Sam会答应路西法的要求。但Sam曾听信恶魔谎言一事让Dean疏远了Sam，这让路西法有了可趁之机。