新一季开始，Sam疯狂地寻找着失踪的兄弟，却毫无线索。急于找回Dean的Sam越来越黑化，从内部动摇了好兄弟的关系。与此同时，Castiel必须收拾Metatron战役后的残局，因为他的宽宏大量，许多坏天使仍然逍遥在逃。 Castiel将面临步步迫近的死亡威胁，而全新出现的危险局面将再次将几位主人公逼向绝路。

在第十季中，Sam和Dean将面临他们迄今为止最严重的个人威胁。全能者该隐威胁要吞噬Dean，将他变成他一生都在追捕的怪物之一。强大的女巫Rowena上台掌权，在地狱之王Crowley的身边占据一席之地。Sam在堕天使Castiel、地狱之王Crowley和一些不太可能的盟友的帮助下，展开了一场绝望的战斗以拯救该隐印记中的Dean。Dean亲自动手，付出了可怕的代价来摆脱诅咒。随着死神被击败，Winchesters兄弟将需要他们所能得到的一切帮助来处理释放地球上的黑暗带来的后果。

在第十三季中，Winchester兄弟被抛进了一个可怕的另类世界——一个他们从未出生的末日世界。与此同时，他们还要训练Lucifer的儿子Jack，并营救他们的母亲。随着Lucifer的死亡，Sam和Dean将面临一个新的问题，因为大天使Michael已经逃离了另一个宇宙。由于Michael控制了Dean，Sam、Castiel和Jack正在努力让Dean回来，并在Michael的世界末日计划变得强大之前阻止他。Winchester兄弟的惊险旅程仍在继续……

在上一季末，兄弟俩在1年的时限中一直努力寻找打破魔鬼契约的方法，无奈最终Dean仍然难逃坠入地狱的宿命，Sam试尽各种方法也无法复活Dean。4个月后，Dean从地狱意外归来，与Bobby和Sam重逢。为了解Dean复活的原因，三人通过灵媒得知了施救者的名字“Castiel”。 原来Castiel是一个天使，而他自称复活Dean是天堂高层的命令，目的是要让Dean参与阻止Lilith的更大阴谋。但不相信美好超自然事物存在的Dean则感觉事情并不简单。Sam变强的秘密将会揭晓，而重回Sam身边的恶魔Ruby的秘密也将水落石出。

本季主要讲述了Sam和Dean两兄弟摒弃前嫌，一同阻止魔鬼路西法与大天使米迦勒展开毁灭性大战，并从路西法手中拯救人类世界的故事。天使Zachariah和路西法先后透露说，大天使米迦勒与堕天使路西法将要进行一场毁灭性的大战。 为发挥最佳实力，二者需要附身于人类，而Dean与Sam分别就是二者的最佳容器。天使们相信这是早已注定好的历史，不可以被更改，但天使与魔鬼进入容器时必须经过容器本人许可。Dean不愿意看到文明世界被天地大战摧毁，更不愿意看到兄弟相残，拒绝米迦勒进入他的身体。 他更希望靠自己的力量铲除魔王，并且也不相信Sam会答应路西法的要求。但Sam曾听信恶魔谎言一事让Dean疏远了Sam，这让路西法有了可趁之机。