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坎卡伊（平采娜·乐维瑟派布恩 Pimchanok Leuwisetpaibul 饰）是一个野心勃勃的女孩，一心想要挤入上流社会，为此不惜出卖身体换取金钱，来得到那些她梦寐以求的奢侈品。一次偶然中，坎卡伊邂逅了名为乔安（帕同朋·任翟迪 Pathompong Reonchaidee 饰）的男子，乔安是含着金汤匙出生的大少爷，在坎卡伊的百般勾引之下，他彻底迷上了这个性感而又神秘的女人。 坎卡伊和乔安之间的感情遭到了乔安家人的强烈反对，为了拆散两人，乔安的母亲斩断了乔安的经济来源，乔安逼迫坎卡伊卖身赚钱，两人之前的关系每况愈下。最终，忍无可忍的坎卡伊决定离开乔安，但等待着她的，并非一帆风顺的命运。
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西雅图恩典医院的医生们设法帮助刚刚痛失挚爱的伊兹度过难关，并且设法说服她不要轻易放弃来之不易的实习生机会。心力交瘁的梅雷迪斯刚刚认识了兽医芬，好不容易从德里克与其前妻艾迪森的三角纠纷中脱离出来，却又遇到德里克的重新追求，陷入了两难的局面。伯克与克里斯汀娜的感情面临了瓶颈，两人一个高傲冷峻而能干，一个自我封闭但倔强，两个人于处理上下级同时又是恋人的关系上几番波折，是时候对彼此的感情给出确定的答案。刚刚走出感情挫折的乔治遇到女医生凯丽的强烈追求，性格害羞内敛的他又必须应对这段突如其来的关系。就连医院的头号人物，主任理查德也由于跟梅雷迪斯母亲发生的一段婚外情，必须面对妻子的审问从而非常苦恼。
旧爱还是新欢，留下或是离开，爱情还是面包，接受或是拒绝，每个人都面临着自己的选择。西雅图恩典医院的五位实习生又开始了新阶段的磨练，有严厉霸道的上司和五花八门的疑难杂症等着他们。而除了在不同的医务室之间频繁穿梭，解决一个接着一个学术难题之外，还有生活中一大堆的感情、亲情和友情纠葛等着他们去处理。
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格蕾和德里克又是恋人关系了，但因为格蕾在梦里梦见德里克出车祸死去而感到不安，她打算让德里克搬来同住。西雅图仁爱医院在教学医院排名中排到第十二名，医生们对此都不满意。乔治准备重新实习医生的考试。韩自己也想继续改进，使自己能够达到融合进这所教学医院的要求，但她和凯莉总是互相回避。 这是个大雪天，三个衣着华丽的女人送来一位严重的车祸受伤的病人，他们准备参加舞会的路上遇到车祸，司机受了重伤。接着，三个女人的丈夫也因车祸受伤也送到医院。军医欧文实施了紧急救治跟着救护车一起到了医院，很快大家发现其实他是个医术很高的医生。
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雷多（玛丽·麦克唐纳 Mary McDonnell 饰）是洛杉矶警局重案组的新任上司，新官上任三把火，行事向来雷厉风行的她希望能够按照自己的设想，将重案组变成一个更为温暖，更为团结，更为人性化的所在。
然而，雷多首先要面对的问题，是怎样获取她那些个性独特的下属们的信任，尤其是那个名叫普罗文萨（G·W·贝利 G.W. Bailey 饰）的探员，他过于自负的个性已经给雷多带来了麻烦。就在这个节骨眼上，城市里发生了一起恶心便利商店抢劫案，这正是雷多表现自己能力获取同僚信任的大好时机，她能够抓住这个千载难逢的机会吗？她的下属们又是否会乖乖听从她的派遣呢？
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Nate Ford(蒂莫西·赫顿 Timothy Hutton 饰)曾当过保险调查员，为自己的老板挽回过数百万美元的损失，是个忠心耿耿的雇员。但是有一天，他发现老板宁愿让自己的儿子去死也不肯兑现理赔，意识到自己与这个虚伪的行业根本就格格不入。 辞职之后，Nate戒掉了酒瘾，与盗窃专家Parker（贝丝·涅斯格拉夫 Beth Riesgraf 饰）、互联网专家Alex（阿尔迪斯·霍吉 Aldis Hodge 饰）、 超级壮汉Eliot（克里斯蒂安·凯恩 Christian Kane 饰）、职业骗子Sophie（吉娜·贝尔曼 Gina Bellman 饰）等四个各具神通的人组成了一个小团队，发誓保护那些受到社会与强权主义压迫、得不到公正待遇的人。