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七十年代初，宋子堂为谋高位，向组织揭发唐献民曾说过的“不当言论”，使得唐献民一家遭到迫害，高级工程师唐献民沦为了机械厂的烧煤工，唐宋两家因此结怨。如今宋子堂百般恳求，希望唐献民出山，为机械厂解决生产问题。唐献民认定了宋子堂人品有问题，在各种优惠条件面前就是不肯妥协，非要宋子堂当众承认错误。两家人关系持续恶劣，越发紧张起来。但两家的儿女自幼青梅竹马，唐小雨与宋长青早已相恋。为阻止他们的恋情，唐小雪与宋建国联手出招，不想险些闹出人命。宋长青为救小雨，捅伤了歌剧团领导，被判入狱。老唐受不了刺激，忽然病逝。两家的仇恨似乎已经到了不可调和的地步。而小雪与建国这对欢喜冤家，相恋相爱，两家人的关系得以调和。宋长青出狱，却无法与唐小雨再续前缘。在逆境中两家人相互扶持，最终走向圆满。
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西安事变后，为建立一个新的统一战线，抵御日寇的侵略，蒋介石放弃剿共，一致抗日，开始了中国共产党和中国国民党的第二次合作。江阳，这座中国大地上的古老而美丽的城镇，它以满清末年皇室贵族庆沣王爷的进驻，修建“谜城”更是增添了江阳这座城市的神秘感。迷城内藏匿着从京城运来的大量国宝及金银财宝，其中，中国早期留美科学家李明珍博士所著《物极原理》论文也藏于“谜城”。庆沣王爷临终把开启“迷城”的四把钥匙分别交给了图宏王爷等人。日本、英国甚至美国的科研机构和军情部也对“迷城”给予了高度关注。日寇为了达到全面侵略中国的目的，先期派入了大量的间谍、特工活跃在我国各个重要城市。以孪生兄弟横路桥、横路桥二、樱子、邱惠子、“蝙蝠女子别动队”为首的日本间谍特工派往江阳，在以商人身份进驻江阳的日特头目茨木雅斋、黑木、铃木的直接指挥下，展开对“谜城”四把钥匙的寻找……
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大三音乐系元气少女林之校，不想按照父亲的安排规划人生，希望坚持自己的音乐梦想，却突遭父亲患癌的家庭变故，与正好处在事业低谷、想要放弃外科医生事业的顾魏狭路相逢。林之校身上坚韧、乐观、向阳而生的品质打动了顾魏，而顾魏也始终像一盏灯，默默地温暖着林之校。爱情开始的时候，我们往往都不知道是爱情，两个人从相识、相知到相爱，经历过爱情的甜蜜，同时，也品尝着成长的酸甜苦辣。但无论遇到什么样的难题，他们都不轻言放弃，而是努力让自己变得更加优秀，坚定地靠近对方并托付余生。
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剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。
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故事从锦衣卫大明东厂挖掘古墓开始，大明东厂专权的年代是大明王朝最黑暗的年代，此时民不聊生，社会动荡不安，种种危机并存。无忧公主出身贵胄，父亲为当朝皇叔，母亲乃江南大家闺秀，未受尘事沾染，是冰清玉洁的纯真少女。祥和、平静、幸福的生长环境造就了她天真无邪的特性，然而随着古墓的挖掘，引起了巨大家变——千年古墓埋葬着很多故事，也隐藏着很多诅咒，古墓的开启也就是诅咒的爆发。父亲鄱阳王被东厂陷害，无忧公主与母亲弟弟流落江湖，被东厂不停追杀，家恨国仇的重担突然落到了她的身上。一代大侠海无颜在救了无忧公主的同时，也成了无忧公主的梦中情人，而海无颜却另有所爱，只是海无颜的爱更象是一个梦，一个已经渐渐远离的梦，她必须在最短的时间内，快速地成长起来。无忧公主没有让人失望，成为了一代英雄。