当世界仍在从上一季的全球灾难中恢复之际，已发生变化的马克因内疚而痛苦不堪。他在全力保护家园和挚爱之人时，与一股强大的新威胁正面交锋，这股威胁足以永远改变人类的命运。

2044年的纽约，大反派朗格勾结外星恶势力试图毁灭地球，大量外星人通过神秘传送门入侵，将城市化为灰烬。忍者神龟们虽负隅顽抗仍不敌敌人攻势，死伤惨重。怀抱着忍者最强武器——希望，忍者神龟们决定回到过去时空，找到开启传送门的钥匙，阻止朗格，恢复世界和平。李奥纳多的弟子凯西肩负起这一使命，他在过去时空与女记者艾普利尔·奥尼尔成功接头，并和忍者神龟李奥纳多、米开朗基罗、拉斐尔、多纳太罗汇合，开启了拯救世界的行动。“我们的未来，我们自己做主”忍者神龟们向朗格发起了终极挑战。

这个现代版吸血鬼德古拉的故事中，主人公是他忠心耿耿的随从。雷恩菲尔德（尼古拉斯·霍尔特 饰），是史上最自恋的老板德古拉（尼古拉斯·凯奇 饰）饱受折磨的助手。雷恩菲尔德被迫为他的主人寻找猎物，并且必须随传随到，听从他的吩咐做任何事，不管这些事情有多低贱。但是现在，在数百年来对主人唯命是从的服侍之后，雷恩菲尔德准备好想看看他在暗夜王子的阴影以外，是否能过另一种生活，但是他必须想办法摆脱他和主人之间的依附关系。