1930年代，自幼在美国生活与学习的大提琴家徐少东（黄磊）返回祖国准备与素未蒙面但一直有书信往来的未婚妻英儿（刘若英）成亲。可是在随英儿在自家戏院看过昆曲《夜奔》并结识其主演林冲（尹昭德）后，徐少东的感情天平开始更多地倾斜到林冲身上，但随后有关他与林冲的流言蜚语传出，顶不住世俗压力的他最终告别英儿回到美国。 　　二战后，英儿赴美找到徐少东，二人谈起林冲为找徐少东的悲惨经历时，徐少东明白到他的内心会一直为英儿和林冲留有位置。

2004年，故宫书画处助理研究员阿静（桂纶镁饰），自小听着资深员工阿超伯（田丰饰）的故宫往事长大，对故宫的山洞库房有着诸多想像。东横（戴立忍饰）是名自由作家，帮故宫撰写故事，一段失恋境遇让他相信残缺只是人生必经过程。退休的阿超伯一生的故事，成为东横写作的题材，更是阿静童年的最深记忆。阿静学姐的前男友东横情愫暗生她，渐渐冷漠的东横因她有了改变。 一日，阿静在故宫遇见了日本人岛英一郎（荫山征彦饰），原来他是汽车公司的设计师，在公司的斗争中心灰意冷，想来寻找苏东坡的“寒食帖”，解开爷爷回忆的谜底……

被疑有“暴力倾向”的警察吴英雄（赵又廷 饰），第一次办案就上演搏命飞车追逐大戏，撞毁了几条街道，被勒令停止办案的他，仍在追踪一出离奇案件。而在海港城另一头，自称“三联会三级干部”的黑道上班族徐达夫（黄渤 饰），为了女人挪用帮派黑金走私钻石，交易时突遭神秘队伍乱枪扫射，混 乱之中来到现场的吴英雄，本以为只是一场黑市交易，但在逮住徐达夫之后，一场大灾难开始了……

明朝崇祯15年，全国内忧外患，大将孙传庭临危受命带着妻子冯氏来到潼关抵抗李自成的军队。与此同时游医吴又可怀着济世救人之心来到潼关拜访师傅——药局提领赵川。大敌当前，孙传庭军中士兵染上怪病，同时还要面对崇祯皇帝的催促出兵和潼关豪绅顾清远等人的自私敛财。赵川因施救不力以身殉职，吴又可在危难之时挺身而出，靠着不同寻常的治疗方法与孙传庭惺惺相惜。最后瘟疫终于被控制住，但是国家的病症能否被战争治好吴又可和孙传庭都无法预料。