两年后，周筱风援黔归来与林逸、方筱然会合，三人小分队再度并肩作战，但也面对全新挑战。周筱风自身执着奋进且严守医疗原则，机缘之下被破格提拔为东立医院史上最年轻的心内科执行主任。职位的晋升，让他看到了更多可能、面临更大考验，也颠覆了他与林逸方筱然间原本的关系，甚至医院内外的生态平衡也因此被打破。与此同时，他们还需要面对医生永远的对手——病魔。一个接一个的病人与他们身后的家庭期待医护联手拯救。理想与现实时时冲突，无奈和温暖往往共生，他们只有在奋斗中不断成长，继续保持着“问心无愧”。

苏黎在深入调查美妍国际化妆品公司原料内幕时，意外发生车祸导致失忆，被错认成与她长相一模一样的豪门窝囊儿媳顾青玫进入贺家。苏黎与为父亲复仇的穆少泽结为同盟，二人联手拨开迷雾，一步步揭开背后的真相。

“比家美”旅店的经理二子（陈佩斯 饰）经历一番风雨，终于将旅店搞得有声有色。不料二虎的一根筋却令他处处不讨好，一次听音乐会时遇到工商局的老齐没有票却不懂得让票，张大菊趁机让票讨好。

解放战争时期的上海。战斗在敌人心脏的地下党人刘啸尘（陈少泽 饰），得知身边出了叛徒，自己的联系人周甫祥（谷子 饰）被敌人杀害，史秀英（向梅 饰）接替周的工作。特务组长张仲年（正华 饰）怀疑刘不是自己人，多次考察他，最终获得信任。

1949年，国民党反动派悍然包围了中共驻重庆办事处，我办事处被迫撤回延安。在地下党的领导下，重庆工运、学运如火如荼；地下党编印的《挺进报》，在山城深入人心，令国民党政府惊恐不安。特务头子徐鹏飞，严醉派遣爪牙，打入重庆大学和我备用联络站沙坪坝书店。