巴尼·罗斯带领敢死队的贡纳等人驾驶直升机劫持火车，救出了被囚禁的用刀高手医生。经过短暂的休整，他们奔赴索马里潜入某倒卖军火组织的老巢中执行任务，谁知巴尼发现该组织老大竟然是当年本该死去的敢死队战友康拉德·斯通班克。一番激烈的交火过后，斯通班克成功逃脱，而敢死队方面则损失惨重。此役过后，不仅军方和敢死队藏着一股怒火，连斯通班克也被彻底激怒，最强的硬汉迎来生死对决……

足智多谋的内森·德雷克（汤姆·赫兰德饰）和经验丰富的寻宝者维克多·苏利文（马克·沃尔伯格饰）组成搭档，追寻费迪南·麦哲伦500年前遗失的宝藏。一开始，这似乎只是个简单的寻宝工作，但很快演变成了一场惊险刺激、横跨全球的竞赛。他们必须赶在冷酷无情的蒙卡达（安东尼奥·班德拉斯饰）之前寻得宝藏。蒙卡达坚信他和他的家族才是宝藏的正当继承人。若内森和苏利文能破译线索，解开这世界上最古老的谜团，他们便能找到价值50亿美元的宝藏，甚至还可能找到内森失踪已久的哥哥……但首先，他们必须学会通力合作。

足智多谋的内森·德雷克和经验丰富的寻宝者维克多·苏利文组成搭档，追寻费迪南·麦哲伦500年前遗失的宝藏。一开始，这似乎只是个简单的寻宝工作，但很快演变成了一场惊险刺激、横跨全球的竞赛。他们必须赶在冷酷无情的蒙卡达之前寻得宝藏。蒙卡达坚信他和他的家族才是宝藏的正当继承人。若内森和苏利文能破译线索，解开这世界上最古老的谜团，他们便能找到价值50亿美元的宝藏，甚至还可能找到内森失踪已久的哥哥……但首先，他们必须学会通力合作。\n

见证无数奇观的印第安纳·琼斯（哈里森·福特 Harrison Ford 饰），将探寻毕生追求的宝物，与新老搭档一起，直面命运终章。