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世界，荒芜的命运沙土，孕育中的希望光芒。元星，一片饱受劫难的土地，“他”给予人们提示，被迫做出抉择。他们选择了科技，他们选择了进化，他们选择了延续与革新的文明，他们选择了荣誉为他们命名——亚人。故事的帷幕正式拉开……
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第四季的剧情接着第三季结束的地方继续，囚犯们在集体越狱后在附近的湖里戏水 ，亚历克斯在温室里面对一个来势汹汹的狱警……在新的工作人员和囚犯安顿下来后，卡普托发现他担任监狱长的新角色遇到了困难。
原有的囚犯被召集回营地，一旦所有人都被抓起来，大批新的囚犯涌入会让每个人都头疼。
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西雅图恩典医院的医生们设法帮助刚刚痛失挚爱的伊兹度过难关，并且设法说服她不要轻易放弃来之不易的实习生机会。心力交瘁的梅雷迪斯刚刚认识了兽医芬，好不容易从德里克与其前妻艾迪森的三角纠纷中脱离出来，却又遇到德里克的重新追求，陷入了两难的局面。伯克与克里斯汀娜的感情面临了瓶颈，两人一个高傲冷峻而能干，一个自我封闭但倔强，两个人于处理上下级同时又是恋人的关系上几番波折，是时候对彼此的感情给出确定的答案。刚刚走出感情挫折的乔治遇到女医生凯丽的强烈追求，性格害羞内敛的他又必须应对这段突如其来的关系。就连医院的头号人物，主任理查德也由于跟梅雷迪斯母亲发生的一段婚外情，必须面对妻子的审问从而非常苦恼。
旧爱还是新欢，留下或是离开，爱情还是面包，接受或是拒绝，每个人都面临着自己的选择。西雅图恩典医院的五位实习生又开始了新阶段的磨练，有严厉霸道的上司和五花八门的疑难杂症等着他们。而除了在不同的医务室之间频繁穿梭，解决一个接着一个学术难题之外，还有生活中一大堆的感情、亲情和友情纠葛等着他们去处理。
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格蕾和德里克又是恋人关系了，但因为格蕾在梦里梦见德里克出车祸死去而感到不安，她打算让德里克搬来同住。西雅图仁爱医院在教学医院排名中排到第十二名，医生们对此都不满意。乔治准备重新实习医生的考试。韩自己也想继续改进，使自己能够达到融合进这所教学医院的要求，但她和凯莉总是互相回避。 这是个大雪天，三个衣着华丽的女人送来一位严重的车祸受伤的病人，他们准备参加舞会的路上遇到车祸，司机受了重伤。接着，三个女人的丈夫也因车祸受伤也送到医院。军医欧文实施了紧急救治跟着救护车一起到了医院，很快大家发现其实他是个医术很高的医生。
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故事发生在二战期间的阿尔卑斯山脚下的小镇上，讲述了小男孩塞巴斯蒂安驯化灵犬雪莉的故事。这里位于法国和西班牙交界，大地披着皑皑白雪，一切都那么宁静祥和，直到纳粹士兵的到来。在小镇上有一只叫做雪莉的小白狗和叫做塞巴斯蒂安的小男孩，他们出生在同一天。这两个出生时互不相关的小生命，在无形命运的拉扯下，几年后被紧紧地连在一起，成了彼此相知并深深相惜的好伙伴。这是一次永恒友谊的历险，也是一个足智多谋而又令人感动于孩子不平凡的故事。这是一个小男孩寻找母亲、一位老人追寻过往、一个战士寻找爱情、一位年轻女子寻觅奇遇、一个德国军官寻求宽恕的离奇旅程。这是灵犬雪莉与塞巴斯蒂安的生活。
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遥远银河彼端，闪耀着一颗孕育魔法神力的星球——维尔哈伦。这片神奇大陆上分布着四个迥然各异的国家：古老神秘的东方帝国——楻；自由开放的南洋岛国——塔帕兹；铁血尚武的西方共和国——弗尔萨瑞斯；以及，文明优雅的北联帮——艾格尼萨。各国都供奉至高天神，获取神力恩赐，虽偶有冲突，但人们大多享受着平静生活。直到纪元3836年，一名神秘的黑衣人携着未知的黑暗力量突然降临，却发现自己弄错了时间和地点，好在既定的命运一如他手中那本时之文书所记载，自此，维尔哈伦开启了新的平行世界……