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谢尔顿的大学生活依旧精彩纷呈，他常常夹在斯特吉斯教授和林克莱特教授的学术争辩之间，三人有着密切的科学交流。谢尔顿的家里又发生了一系列的变故，爸爸乔治和邻居布兰达来往更为密切了，尽管乔治一直在刻意地压制这种暧昧的气氛。而妈妈玛丽的教会来了一位神秘的罗伯牧师，他成为乔治和玛丽的矛盾之一。姥姥盘下了一间洗衣店，她的事业发展得非常顺利，也因此不得不和戴尔分手。高中辍学的小乔治替姥姥打工，他的销售天赋展露无遗。这期间发生了一个爆炸性的意外，小乔治在洗衣店认识的新女友曼蒂怀孕了，谢尔顿一家成为了小镇的八卦中心，玛丽更是因此丢掉了教会的工作。此外，谢尔顿利用哈格校长给他的单人宿舍而结识了很多同学，他的人缘逐渐好起来并且发生了很多趣事，与此同时也面临着一些新的挑战。