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距离魔王被义彦（山田孝之 饰）、团丈（宅麻伸 饰）、美列布（穆罗刚 饰）和阿紫（木南晴夏 饰）一行人打败后，已经过去了百年，曾经的勇者们早已经化作了白骨，为了纪念他们的壮举，村民们特地为他们修缮了奢华的陵墓。好景不长，魔王的封印再度被解开，人间即将面临毁灭的危机，可是村中却再无能够独当一面的勇者站出来为民除害，无奈下，佛祖（佐藤二朗 饰）只得将英勇的四人复活，命其再度踏上冒险的旅途。
好友相见固然高兴，可是等级早已归零的他们能够担负起这艰巨的任务吗？为了打败魔王，义彦一行人必须找到传说中的恶灵之匙，可是跟随着佛祖模棱两可的指引，他们似乎离真相越来越远了。时间渐渐紧迫起来，这样真的没问题吗？加油啊，义彦！
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受医疗制度改革的影响，曾经显赫一时的大学医院——帝都医科大学第三医院因医疗状况恶化和工作压力过大导致卓越出众的医师纷纷离职，人才流失造成医院的发展岌岌可危。在此背景之下，不属于大学医院和医局体制的自由医生应运而生。美丽性感的外科医生大门未知子（米仓凉子 饰）便是自由医生的一员，她被人称作“Doctor X”，讨厌拉帮结派和医疗腐败，有如一朵盛开在泥沼中的带刺野玫瑰。未知子的到来给了这间迂腐凝滞的一前所未有的冲击，而她过硬的外科技术和理论知识又令同侪钦佩与嫉妒。
战战兢兢的新人森本光（田中圭 饰）负责带领这名曾涉足海外的传奇人物。未知子将迎战各种疑难杂症以及无形的阻碍……
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东都大学附属医院某夜紧急收容了一名头部受创的神秘男子，脑外科值班医生南方仁（大泽隆夫 饰）为其顺利完成手术，手术转醒后男子却莫名出逃。仁在追赶中自台阶摔下昏迷，再次醒来后发现自己已身处一片树林之中，有盘头武士在厮杀。以为在拍时代剧的仁险遭殃及，所幸被青年武士橘恭太郎（小出惠介 饰）所救。仁随负伤的恭太郎回到橘家，在极其简陋的条件下为其进行了手术。目睹手术全过程的恭太郎之妹橘咲（绫濑遥 饰）深受触动，对仁产生了浓厚的兴趣。次日早晨，仁从咲口中得知震惊的事实：自己竟穿越到了幕末的江户时代！
自此，偌大的历史画卷逐渐铺现。以仁在医学所的浮沉及自立门户后的众多医疗事件为主线，不仅坂本龙马、胜海舟、绪方洪庵、新撰组等人物/组织悉数登场，仁更邂逅了与自己在现代的未婚妻样貌惊人相似的美丽花魁野风（中谷美纪 饰）。深感命运神奇的仁在试图将现代医疗技术引入江户的同时，也努力扭转着历史洪流中众人命定的走向。
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大加户明叶（清野菜名 饰）是一名在知名设计公司上班的设计师，工作上非常努力的她深受上司和客户的信赖。和职场上的顺风顺水比起来，明叶的感情生活就显得略微有些苍白无可怜了，明叶遇到的所有的恋爱对象几乎都是渣男，每一段恋情都以失败告终。如今，明叶对结婚恋爱这件事情早已经佛系了。某日，在一场酒会上，明叶邂逅了名叫百濑柊（坂口健太郎 饰）的男子。百濑是广告代理公司的职员，让明叶没有想到的是，两人刚刚相识，百濑竟然就向自己求婚了。原来，百濑并不是对明叶一见钟情，只是为了完成结婚这项任务而已，虽然对百濑的行为感到非常的不耻，但迫于现实的压力，明叶同意了百濑的求婚。