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在Zi行星有一群被称为机兽的金属生物体，有些拥有惊人战斗力，但它们必需得到由特别发电机产生的红色凝胶才可运作。该行星在古代曾经存在超高科技文明，却发生了一场被称为“众神之怒”的大灾难，当时有一部份人类逃到天空上，建立了天空之都。残留在地上的人类失传了那些超高科技，经过许多世代后，古代的事件和天空中的人变成了传说，现在人们找到的机兽就是古代文明的遗物。
尽管是作为ZOIDS系列动画当中的一部，然而它看上去却和之前三部在时间线上没有显著的联系，并且相关的设定也有和其它三部相异的地方，官方也没有对作品的定位做出说明。相对于在海外先行播放的第三部，本作是一部完全面向日本国内的作品。台湾地区于2007年8月19日在东森电视台以《机兽创世纪》为标题进行了播映。香港地区则是于2008年3月25日在亚洲电视本港台以《索斯机械兽Ⅴ》为标题播映，其中“Ⅴ”为罗马数字5，这是因为香港地区将系列的第一部分成两部看待。
2009年，本作品以《机獣创世记ゾイドジェネシス》的名义参战以多部机器人动画为蓝本的游戏作品——《超级机器人大战K》，成为了首部加入《超级机器人大战》系列作品的ZOIDS动画。[
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今年，升上高中的大八木朔（前野智昭 配音）即将回到童年时代曾经居住过的小镇完成自己的高中学业。在那里，他遇见了给自己制造过童年阴影的青梅竹马明野美星（伊藤加奈惠 配音）。在美星的强迫下，木朔加入了美星所在的社团——濒临废社的天文社。 在天文社里，木朔结识了一帮热爱天文的朋友们。对木朔有好感，追随其而来的莳田姫（户松遥 配音），成熟稳重的学姐矢来小夜（早见沙织 配音），莫名其妙入社的江户川正志（高木礼子 配音），对天文有着超越一切的狂热爱好的路万健康（间岛淳司 配音）。这些性格有些怪异的社友们在不断的给木朔制造麻烦的同时也丰富了木朔的课余生活，在不知不觉中，木朔对曾经一无所知的天文学渐渐产生了兴趣。