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宁静绝美的湄公河上，突然之间枪声大作。中国商船“远平号”与“兴盛号”的船员全部失踪，未过多久，13名中国船员的尸体浮出水面，这就是震惊全国的2011年“10·5”惨案。在此之后，中国方面迅速牵头组建联合专案组，公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）担任专案组组长，他向国际同行力证遇害者的清白，同时招揽包括高野（王千源 饰）在内的资深刑警进入专案组。在警方的追查下，蒙洪（李修贤 饰）、坎里拉（尤勇 饰）、莫雄（张兆辉 饰）等狡猾凶狠的毒贩相继浮出水面，一场黑白双方的殊死较量即将拉开帷幕…… 本片根据真实事件改编。
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影片讲述了电影演员鼻屎仁（李健仁饰）和甜筒辉（郑文辉饰）淡出娱乐圈后合伙开了一家侦探事务所，还收了一个拥有侦探梦的小弟皮特张（房岩饰）。恰逢富商何庆祥（骆应钧饰）聘请事务所找回离家出走的孙女何晓曦（王蕾饰），于是侦探三人组迅速展开调查，正当几人要大干一场之时，发现问题远远没有表面上那么简单。