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无路可走的落魄单身母亲整装前往瓦萨，尝试与她那（不太完美的）完美主义者哥哥一起滑雪
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戈弗雷是一个深受个人悲剧创伤和内疚的人的故事，他以一种深刻的方式来处理这个问题：他决定成为除了他自己以外的任何人。一天，他扮演了一个英国艺术评论家，然后是一个诗人，接下来是一个城市涂鸦艺术家，一个古巴萨尔萨舞者和许多其他诙谐的角色。戈弗雷的应对机制让他保持清醒，但他是一个完全不知道自己是谁的人。萨拉·达什是一位聪明、有见地的作家，有着作家的障碍，她与自己的自我意识斗争，在画廊开幕式上偶然发现了他。莎拉对自己的性格很感兴趣，她试图揭开戈弗雷的神秘面纱，同时利用他写了一部新小说。两人之间建立了一种脆弱的友谊，这种友谊的特点是幽默、辛酸、自我反省，以及两个受伤的人能够帮助彼此疗伤的决心。
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55岁的美国华裔移民秀莲（杨紫琼饰）家庭事业两崩溃。在老爸爸生日大寿这天，除了要阻止女儿（斯蒂芬妮·许饰）暴走出柜、替无用丈夫（关继威饰）擦屁股，还得去税务局向古板大婶（杰米·李·柯蒂斯饰）解释不太妙的税务问题。才踏进大楼电梯，软烂丈夫竟摇身一变演起黑客任务，声称自己是另一个宇宙的版本，而秀莲也是千万宇宙里的其中一个。还来不及理解，邪恶势力已在多元宇宙中蔓延，世界即将毁灭，只有在这个宇宙里，“一无是处”的秀莲才能拯救世界……
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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
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开心与汤帅坠入爱河，但遭到男方母亲安琪儿的反对。为与开心结婚，汤帅放弃了母亲事业的继承权。当安琪儿破产后投奔儿子时，开心不计前嫌接纳了她，安琪儿在开心的劝导下走出阴霾，还成了小区中老年人业余生活的带头人。家庭妇女大梅怀孕后只顾着胎教，受冷落的李涛与小秘书发生了关系。大梅从改变自己做起，终于收回了老公的心。媒体编辑妮妮为了爱情放弃了出国的机会，但平庸的老公和不顺的事业使她整日活在懊悔之中。婆媳矛盾使得受夹板气的大伟患上了抑郁症，此时的妮妮幡然醒悟和婆婆联手打造温馨的家庭氛围。