Neil和Grace共同面对他们过去六个月的不忠行为，并进一步投身于伴游行业。与此同时，Adriana计划着让Neil和Grace永远分开。Neil与Simon建立了一个脆弱的商业联盟，而Adriana通过向Grace介绍BDSM帮助她扩大了性界限。 最终，四人将以意想不到的方式组合在一起。

Victoria和Emily都在公开准备自己的复仇计划，所有的事情都已经挑明，她们也用不着继续躲躲藏藏了。与此同时，Charlotte仍然没有从绑架案中恢复元气，更何况她意识到Jack Porter与此事有关，Conrad已经死了，而David Clarke还活着！

投资银行家Neil发现妻子Grace正和一个男妓打得火热，并且在偶然情况下得到了这个男妓的手机。他一方面忙于处理和妻子濒临破裂的关系，另一方面也对男妓的生活产生了好奇。 他将以独特的视角来观察男妓的生活，对他们吸引女性的原因进行研究。而Grace则考虑自己的需要是否得到了满足，她和Neil的婚姻是否还值得拯救。

在第五季的结尾，杰克意外的被中国秘密逮捕，在长达20个月的关押期。杰克忍受着非人的严刑拷问却没有说一句话。而此时的美国，却遭受到恐怖分子炸弹袭击的威胁，而且证据显示可能是伊斯兰教派武装组织所为。 CTU方面调查发现，这一系列恐怖袭击的背后主使是一个名叫阿萨德的伊斯兰恐怖分子。而为了能顺利实施针对阿萨德的刺杀计划，美国和中方交涉，换回了被关押的杰克•鲍尔。打算利用杰克作为诱饵，引出阿萨德。 可是，在引诱阿萨德出现的一系列活动中，杰克却发现这次恐怖袭击的幕后主使另有其人。为了化解即将到来的恐怖袭击，杰克再次挺身而出，只身与恐怖分子展开了较量……