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乐乐（艾米·波勒 Amy Poehler 配音）、忧忧（菲利丝·史密斯 Phyllis Smith 配音）、怒怒（刘易斯·布莱克 Lewis Black 配音）、怕怕（托尼·海尔 Tony Hale 配音）和厌厌（莉萨·拉皮拉 Liza Lapira 配音）还在担心当下，更复杂的情绪已经开始为未来打算。焦虑、羡慕、无聊和尴尬，带着成长的各种难题占领大脑总部，单纯的喜怒哀乐还有一席之地吗？
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可爱的小女孩莱莉（凯特林·迪亚斯 Kaitlyn Dias 配音）出生在明尼苏达州一个平凡的家庭中，从小她在父母的呵护下长大，脑海中保存着无数美好甜蜜的回忆。当然这些记忆还与几个莱莉未曾谋面的伙伴息息相关，他们就是人类的五种主要情绪：乐乐（艾米·波勒 Amy Poehl er 配音）、忧忧（菲利丝·史密斯 Phyllis Smith 配音）、怕怕（比尔·哈德尔 Bill Hader 配音）、厌厌（敏迪·卡灵 Mindy Kaling 配音）和怒怒（刘易斯·布莱克 Lewis Black 配音）。乐乐作为团队的领导，她协同其他伙伴致力于为小主人营造更多美好的珍贵回忆。某天，莱莉随同父母搬到了旧金山，肮脏逼仄的公寓、陌生的校园环境、逐渐失落的友情都让莱莉无所适从，她的负面情绪逐渐累积，内心美好的世界渐次崩塌。
为了保护这一切，乐乐只有行动起来……
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凯蒂(林赛•洛韩 饰)青春活泼，单纯可人。因为父母的工作关系，她从小在非洲长大，接受家庭式教育。同时，她在那个原始开阔的地方，凯蒂养成了隐忍坚强性格。15岁的这一年，凯蒂随父母搬到伊利诺斯州，开始了她人生第一次的校园生活。可令人不愉快的是，凯蒂的与新同学的相处根本不是她原本想象的样子。女孩儿们的世界，表面平静和睦，却波涛暗涌。
为了适应新的环境，凯蒂暗自学习“生存法则”并很快凭着可人的外表加入了学校很光鲜的一个小圈子。她温顺的性格，也似乎为她赢来了一群要好的朋友。然而，一切平静，都在她爱上男孩亚伦(乔纳森•本尼特 饰)的那一刻发生了变化。原来，亚伦是学校最惹眼的女孩Regina (瑞秋•麦克亚当斯 饰)的前任男友，虽然她们已经分手，可是霸道又自负的Regina根本不能容许凯蒂的介入。于是，一场女孩之间的战争悄然开始。关于友情，关于尊严，关于诚恳，关于信任。一切的一切，女孩儿们将如何学会，如何长大。