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在丹尼尔·查尔斯医生在医院外被枪击的几个月后，芝加哥医学中心的医生们将他们的观点发挥到了极致，他们试图将凶手绳之以法，丹尼尔也准备出庭指证枪手。罗宾·查尔斯医生从康复中心出院，但罗德斯医生仍然担心她在家里的安全。
休假结束后，曼宁医生回到了工作岗位，她和霍斯特德医生彻底面对了彼此的感受。与此同时，崔医生和艾普丽尔试图在工作中在保密的情况下处理好他们的新关系。
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在本季的首集中，凯西正在执行一项秘密的卧底行动。这次行动旨在打击内斯比特的脱衣舞俱乐部内的一个贩毒团伙，可渐渐地凯西发现自己正身处于非常危险的境地。在其他的地方，芝加哥市民联合起来管理他们的社区，以抗议他们所在地区的一个毒品窝点。
而这所造成的后果严重阻碍了51号消防站的成员，他们被召集到现场与熊熊大火作斗争。
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当罗德斯医生要求在急诊科开一个手术室时，莎伦立即与医院的新首席运营官展开了冲突。与此同时，查尔斯医生处理来自里斯医生的父亲的影响，因为里斯医生无法信任他并离开了芝加哥医院。
曼宁医生接受了霍斯特德医生的求婚，两人开始讨论起婚礼计划。而贝克医生则竭尽全力想让罗德斯医生留在芝加哥。
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在凯西处理道森前往波多黎各寻求救援后果的时候，芝加哥51号消防队迎来了一名新的护理人员——艾米丽·福斯特，她将加入团队接替61号救护车上的道森。博登在试图为消防队洗清名誉时，与助理副局长戈尔希发生了冲突，戈尔希显然是新任局长葛瑞森的马屁精。
当凯西忙完了一切回来后，却发现道森正在那里进行道别……
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威尔和娜塔莉正面对一场可怕的车祸带来的后果，他们不得不为自己的生命而战。在罗德博士的父亲老科尼利厄斯·罗德的可疑死亡后，一项针对于此的调查开始了。玛姬收到了一条改变人生的消息。
查尔斯医生缩短了他的蜜月期，以便来治疗照顾一名他怀疑可能患有精神分裂症的年轻病人。