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《奥维尔》是由塞思·麦克法兰主创兼主演的太空科幻喜剧，背景设定在400年后的未来，以行星联盟“奥维尔号”为中心，讲述舰队成员们在外太空面临的挑战、冒险以及各种充满爆笑趣事。奥维尔号的成员由人类与外星人共同组成，他们除了将探索外太空的奇观与危险外，成员间还得处理不少幽默问题。
在25世纪，地球是拥有3000艘舰队的行星联盟成员之一，这是个意义深远、先进又和平的文明社会。离婚后时运不济的行星联盟官员艾德·默瑟，终于有机会指挥其中一艘舰队：奥维尔号。他决定以此证明自身价值，并为他的人生写下新篇章。然而这个计划却因前妻凯莉·格雷森加入奥维尔号担任新任大副变得困难重重。身为新任指挥官，艾德招揽了有能力却古怪的成员，包括他担任舵手的好友戈登·梅洛伊、行星联盟受誉博士克莱尔·芬恩、来自单一性别物种星球的外星人博塔斯、机器星球的机器人艾萨克、领航员约翰·拉马尔、高重力星球的菜鸟保卫官亚拉萝·基坦以及凝胶状的生物亚菲特。现在，艾德与凯莉必须学会放下过去的不快，与团员们同心协力，在这迷人却充满危险的外太空展开冒险。
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在理查德和凯瑟琳举办完婚礼三个月后，梅雷迪思搬回了她的老房子，并正在适应与阿米莉亚和玛吉的生活。自从上一季德立克·谢帕德（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰）发生车祸，梅雷迪斯·格蕾（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）选择了不延续丈夫的生命而剧终。下一代“美梦先生”马丁·亨德森(Martin Henderson)宣布加盟，他和格蕾又会擦出怎样的火花？
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西雅图恩典医院的医生们设法帮助刚刚痛失挚爱的伊兹度过难关，并且设法说服她不要轻易放弃来之不易的实习生机会。心力交瘁的梅雷迪斯刚刚认识了兽医芬，好不容易从德里克与其前妻艾迪森的三角纠纷中脱离出来，却又遇到德里克的重新追求，陷入了两难的局面。伯克与克里斯汀娜的感情面临了瓶颈，两人一个高傲冷峻而能干，一个自我封闭但倔强，两个人于处理上下级同时又是恋人的关系上几番波折，是时候对彼此的感情给出确定的答案。刚刚走出感情挫折的乔治遇到女医生凯丽的强烈追求，性格害羞内敛的他又必须应对这段突如其来的关系。就连医院的头号人物，主任理查德也由于跟梅雷迪斯母亲发生的一段婚外情，必须面对妻子的审问从而非常苦恼。
旧爱还是新欢，留下或是离开，爱情还是面包，接受或是拒绝，每个人都面临着自己的选择。西雅图恩典医院的五位实习生又开始了新阶段的磨练，有严厉霸道的上司和五花八门的疑难杂症等着他们。而除了在不同的医务室之间频繁穿梭，解决一个接着一个学术难题之外，还有生活中一大堆的感情、亲情和友情纠葛等着他们去处理。