爱丽丝重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……

科尔曼·希尔科是一位著名的古典文学教授。处于事业巅峰的科尔曼却因为在课堂上的一句话而使自己陷入了危机，被人指为种族主义者。为了掩饰一些不为人知的秘密，他谎称自己患了癌症，想以生病为借口躲避人们的攻击。然而没过多久，科尔曼与清洁工佛妮娅的恋情被曝光。佛妮娅一个没受过多少教育、美丽却粗俗的女人。这令科尔曼更加焦头烂额，他寻求好朋友作家的帮助。但却被引向一个充满欺骗、伤害和矛盾冲突的旋涡中。接二连三的灾难性事件之后，科尔曼终于知道，原来正是他自己的作家好友在背后操纵了一切。好友并没有满足于自己一手酿造的一系列打击，他还会对科尔曼进行最致命的伤害，揭露他的身世之谜。