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2020年1月23日，农历腊月二十九，武汉宣布封城。本片聚焦这一特殊时刻，以温情和治愈为基调，刻画了普通市民守望相助、真挚动人的爱情群像。 快递员阿勇（黄渤 饰），骑手武哥（贾玲 饰），钢琴老师叶子扬（朱一龙 饰），中年夫妇刘亚兰（徐帆 饰）和李宏宇（高亚麟 饰）， 退休老医生谢咏琴（吴彦姝 饰）和餐厅老板沛爷（许绍雄 饰），实习护士夏晓（周冬雨 饰），滞留旅客张哲（刘昊然 饰）和君君（乔欣 饰）。 疫情下，爱给了他们挺身而出的勇气和力量。他们以笑做盾，以爱为矛，冲破凛冽寒冬和恐惧，勇敢拥抱。爱在武汉的烟火气下蔓延，抵御一切苦难，最终见证奇迹。
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剧情：
妈妈季佩珍（徐帆 饰）是这个家的灵魂所在，她像有分身术一样能照顾到每一个人。在她的面面俱到之下，这个家看上去井然有序，然而事实并非如此。在妈妈季佩珍眼里女儿李小美（张婧仪 饰）永远都是最优秀的，却不知在北京工作生活的她还有另一面。女儿对妈妈的掌控有多抵触，季佩珍更是不了解。医生丈夫李文舫（许亚军 饰）因几年前的一次失误，至今还无法拿起手术刀。婆婆患有阿尔兹海默症，生活都无法自理……就在身为教师的季佩珍刚刚退休，似乎能松一口气多拥有些自己的时间，却被查出了恶性肿瘤四期。如果妈妈只剩下四个月的生命，这家人的生活又该如何继续下去呢？
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NASA俱乐部策划主管林幻（徐帆 饰）是一位美丽聪慧的女士，但她的丈夫——小提琴手李宾（温海涛 饰）却因为一次意外而成了植物人，卧病在床。林幻为了医治丈夫，拼命工作挣钱，然而当原单位拒绝支付高额医药费后，她的处境愈发艰难。这时，两个男人出现在她的生活中：一个是装修公司总经理梁天成（赵宝刚 饰），另一个则是暗恋她的调音师祖强（刘小宁 饰）。为了帮林幻度过难关，祖强变卖家产不惜血本筹款。林幻被他深深打动，两人患难见真情。由于还是不够救急，情急之下，祖强请求梁天成帮忙，双方达成了一笔交易：梁天成支付给祖强20万元救急，而林幻则要入住他的别墅。无奈之下，林幻听从了命运的安排。她与梁天成的女儿成了朋友，却婉拒了梁天成的感情，因为她心中还是割舍不下祖强。为了还债，祖强冒着生命危险作替身演员，当建筑工人，而梁天成则暗中助他一臂之力。终于，让他体面地“赎”回了林幻。患难与共的祖强和林幻领到结婚证之时，李宾却突然苏醒了……
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一向不景气的豫剧团接到了一个振奋人心的消息：香港某集团邀其演出。然而就在启程之际团长遇意外身亡，豫剧团随之解散。剧团里的三个好兄弟：马三（李易祥 饰）、刘兵（姚鲁 饰）和四海（金宏 饰）亦随之失业。
马三失业后，无奈下只好把斗鸡作为谋生手段，其妻大红（小香玉 饰）一人分做两份工，一心想着出国；四海妻子素梅（徐帆 饰）去了深圳发展，四海贩起了狗，夫妻间渐渐疏离；刘兵靠老丈人的钱开了间相馆，可他却不满足业余摄影师的现状。
生活所迫下，三个男人开始慢慢适应新的环境。他们的困惑也在改变中越积越厚，但是，生活的真相或许本是如此……
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本剧以当代女性都市生活为背景，讲述了五个成长经历、性情禀赋各异的女性共同建立友谊、打拼事业、收获爱情的都市情感故事。鼓励了众多都市女性在困境中不忘砥砺前行的决心，表现了女性在都市奋斗中的生活百态和诚挚友情，呈现出现代女性更加独立、追求个人价值的新面貌。台词风格自成一派，原汁原味的现代北京话。
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故事围绕三个不同的四十岁女人展开。叶红（剧雪 饰）的前夫赌博成性，忍无可忍的叶红与其离婚，带儿子搬出来租房居住，她租的是离异男人何京（何冰 饰）的房子，时间一久，两人心中都产业了异样感觉。一天，何京的前妻与叶红的前夫突然出现在眼前，四个人又共同生活在一个屋檐下，要多尴尬有多尴尬。不久，何京的前妻在南方遇车祸住院，何京只身前往护理，他的善良感动了叶红，最终俩人牵手。律师杜晓玲（陈小艺 饰）与胡震东是同行，俩人是在一起离婚诉讼案中认识的，随着官司的结束，俩人的心慢慢靠拢到了一起。归国华侨宋晴（徐帆 饰）与李小龙（张博 饰）合伙开了一间服装店，人到中年的宋晴渐渐吸引了小龙的目光......