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《银河护卫队2》5月5日就将在全美上映，在被问及是否会继续创作《银河护卫队》时，导演詹姆斯·古恩肯定地说：“这是肯定的，我们一定会拍《银河护卫队3》。我现在正在思考这个问题，但是现在我必须想清楚故事要往哪个方向发展，这也决定着我未来三年的时间将会如何度过。”
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银河系中的至尊霸主灭霸（乔什·布洛林饰）带着几个得力手下破坏星球，只为了将所有的无限宝石镶嵌于金属手套上，这个手套可以将整个银河系彻底摧毁。为了拯救宇宙，托尼·斯塔克（小罗伯特·唐尼饰）和史蒂夫·罗杰斯（克里斯·埃文斯饰）需要摒弃前嫌，重组复仇者联盟，并与蜘蛛侠（汤姆·赫兰德饰）、奇异博士（本尼迪克特·康伯巴奇饰）、银河护卫队、黑豹（查德维克·博斯曼饰）以及瓦坎达人民的力量一同作战，阻止灭霸毁灭一半宇宙生命。
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故事由南佛罗里达有一家名为\McNamara-Troy\"的外科整形手术中心开始，这家手术中心的拥有者就是McNamara医生和Troy医生，他们两个是医学院同学，毕业后一起在迈阿密创办了这家整容手术诊所，不久，他们的事业蒸蒸日上，来做整容的人越来越多。除了整容室的工作之外，两位即将步入中年的医生同样有着烦扰的个人生活需要操心。 Sean McNamara与妻子的感情出现了危机，他正努力设法让两人的关系恢复到重前。Christian Troy则是个充满魅力的\"花花公子\"，他没有固定的感情生活，表面潇洒风光的背后也是一颗寂寞之心。Christian因为分心等其他工作创下的麻烦，都需要Sean来替他解决。"
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一个插科打诨的小偷和一群不太走运的冒险者共同参与了一场惊天盗窃计划，他们要找回遗失已久的圣物。但当他们招惹了不该惹的人，事情开始向着危险且错误的方向发展下去。
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年轻女子米歇尔（玛丽·伊丽莎白·温斯特德 饰）不久前刚和男友发生争吵，她夜晚驾车奔驰在黑暗的公路上，突然遭遇严重车祸昏迷过去。当她再度醒来时，发现自己被绑住手脚，关在一个密闭的空间里。少顷，一个健硕冷峻的男子霍华德（约翰·古德曼 饰）走了进来。军人出身的霍华德声称地球刚刚遭遇可怕的生化危机，地球人几乎灭亡殆尽...
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银护正受雇于大祭司阿耶莎去保护她治下的至高星人，这是一个全身金色的外星种族。作为回报，阿耶莎将他们的囚犯星云送给了银河护卫队。然而关键时刻火箭浣熊玩起双面间谍的游戏，背地里窃走至高星的能量电池，导致阿耶莎发动全军追杀银河护卫队，英雄们在神秘人物伊戈的帮助下惊险逃生，而伊戈正是星爵的亲生父亲，于是星爵、卡魔拉与毁灭者就追随伊戈和他的伙伴螳螂前往他的家园。星爵渐渐意识到伊戈并不是他期待中的父亲模样，在勇度、星云与螳螂的帮助下，银河护卫队将一面抵挡阿耶莎的追杀，一面阻止伊戈实现他宣称的宿命大业。