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21世纪末，人类的科技水平已高度发达，克隆人技术和宇宙航行早已实现，不再是梦想。与此同时，许多科学家仍孜孜不倦追索着人类起源的秘密与真相。通过对许多古老文明的考察与对比，科学家伊丽莎白·肖（Noomi Rapace 饰）和查理·赫洛维（Logan Marshall-Green 饰）发现，人类可能是来自一个遥远星系的外星人创造的。在Weyland公司资助下，他们乘坐维克丝（查理兹·塞隆 Charlize Theron 饰）所掌管的宇宙飞船普罗米修斯号前往那颗未知的星球。
经过对当地的考察，地球人的设想成功得到印证。可是他们贸然探查“神的秘密”的行为，也将自己引入万劫不复的深渊……
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迪恩和萨姆是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任成为猎人，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰多年来一边试图追杀恶魔，一边训导两兄弟成为优秀猎人。
不过，相比哥哥迪恩对捕猎的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变。
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居庙堂之高而忧苍生，处江湖之远而忧天下。幼年丧父的何方知练就一身绝技，踏上了寻仇之路。从位于西北边陲十三年前全家被灭门的羊汤店，到山东临清州，又至浙江翠峰山，何方知跨越南北、抽丝剥茧，试图查到杀害父亲的幕后主使。复仇路上，何方知感觉到对手仿佛都是有情有义之辈，他们似乎在拼尽全力保护真正的主谋……