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在这个世界上，有一个充满着诸多谜团的杀手组织，这个组织中的杀手，都被注射了一种基因，而让他们的身体结构发生变化，成为“异能者”……尼克的父亲（乔尔·格特斯饰）就曾经是这样的一位刺客，通过杀手组织的基因改造之后，尼克的父亲成为了一名顶尖的杀手，随着年纪渐老，尼克的父亲决定要退隐江湖，金盆洗手，但却遭到了组织的追杀，死在了幼年尼克（科林·福特饰）的面前，不得善终。 满怀悲痛的尼克（克里斯·埃文斯饰）长大后决定要为父报仇，但是杀手组织兵强马壮，自己区区一个小角色，又没有任何过人的能力，如何才能对抗庞大的犯罪集团？好在尼克并不笨，他构思了一个计划，将被杀手组织陷害和暗杀过的人的亲朋好友联系到了一起，从中组成了一支敢死队。而一些想退出组织的基因改造人也加入了尼克的团队，另外尼克还和另一位有着特异功能的少女凯西·霍尔蒙斯（达科塔·范宁饰）合作，她的异能则是神奇的预言未来。 在凯西的帮助下，他们共同追踪一个被盗旅行箱的下落，由于旅行箱可能置整个杀手组织于死地，于是也成了尼克一行人复仇的关键所在。几经周折，他们和前来抢夺的杀手组织成员交锋，拿到了旅行箱，并发现了神秘组织的最新武器－－一个被命名为R16的强大新型实验性药品，而这个药品在谁手里，将直接决定这片土地的命运。杀手组织派出了精英杀手反扑，尼克一行人严阵以待，一场大战即将爆发……
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在哈里（小罗伯特·唐尼 Robert Downey Jr.饰）的旁白中，这个带着黑色幽默的故事开始了。他本来是一个衰运连连的惯偷，因为一次躲避警察追捕的缘故，闯入了好莱坞电影的选秀片场。可谓歪打正着，导演竟然一下子就看上了哈里，让他前往洛杉矶接受角色培训。哈里就这样莫名其妙地成为了“准演员”，他将会出演一名神探。剧组专门安排哈里到真正的侦探佩里（瓦尔·基尔默 Val Kilmer饰）身边，体验真实的侦探生活。一桩命案等待着他们的调查，而死者是一名女士。这种惊险的生活真让哈里受尽了苦头，因为冷酷的佩里可不是一个容易应付的搭档。而同时，哈里在派对上重遇了年少时的梦中情人哈莫妮（米歇尔·莫娜汉 Michelle Monaghan饰）。她已经在好莱坞摸爬滚打一番，仍然名声未扬，如今她的妹妹更是神秘自杀。为了赢得美人心，哈里开始调查这件事情，这时才慢慢发现，这和他们之前接手的命案竟然相关，而且背后还隐藏着一个不为人知的巨大秘密。