韦德·威尔森（瑞恩·雷诺兹饰）和女朋友瓦妮莎（莫蕾娜·巴卡林 饰）坠入爱河，却发现自己患有癌症，绝望之时，他收到一位神秘男子阿贾克斯（艾德·斯克林饰）的邀请，称可以治好他的疾病。韦德·威尔森通过变种人基因获得重生，但他失去了人类的面容。威尔逊进化成名为”死侍”的雇佣兵，对非法组织头目阿贾克斯进行追杀报复……

拥有不死之身的死侍韦德·威尔森（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）继续在惩恶扬善、毒舌嘴贱的路上绝命狂奔，与此同时他和女友瓦内莎（莫蕾娜·巴卡林 Morena Baccarin 饰）的爱情逐渐升华，两人全新期待新生命的到来。谁知命运难测，因瓦内莎意外身亡，韦 德万念俱灰，绝望地渴求生命的终结。在他最失落的时候，钢力士和少年弹头等将他领走，成为X战警中的一员。在某次行动中，死侍因袒护暴走的14岁变种人拉塞尔（朱利安·迪尼森 Julian Dennison 饰）而随同对方被关入冰盒监狱。没过多久，来自未来的电索（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）闯入监狱，意图杀死在未来引起无数灾难的拉塞尔。

该片讲述死侍成立“X特工队”以保护年轻的变种人拉塞尔，以免他受到通过时间旅行前来的“电索”追击的故事。