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平罗县的缉毒大队的大队长秦长岭押着刚刚抓获贩卖毒品的“小棒子”回队里，审问后大毒枭马洪武的藏匿之所。经过一场激烈的枪战后，马洪武被抓获。审讯过程中马洪武为了保外就医，不惜将自己扎伤。就在这时，秦长岭的女儿被绑架 。面对歹徒的威胁，秦长岭丝毫没有退却，反而将歹徒擒获；而这时在医院的马洪武依靠同伙的帮助下趁机逃了出去。\n秦长岭带着深深的自责，向局领导检讨自己的疏忽。而这时 ，毒贩又对秦长岭实施了栽赃陷害。秦长岭被停职审检了。秦长岭知道，只有他最了解马洪武的思维方式和行动路线，于是只身前往马洪武的老家，进行了万里追凶的征程。在当地公安机关的协助下，秦长岭成功抓获两大毒枭，为人民锄了一害。
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129师386旅独立团的团长李云龙（李幼斌 饰）是个敢想敢干，不按规矩办事的愣头青，他脾气火爆，性格直爽，在他的带领下，整个独立团也呈现出敢于拼杀的不要命劲头。在他面前，不可一世的坂田连队、山崎大队、山本部队接连败下阵来，李云龙名声大噪，却也因屡次犯规而遭贬斥。抗日战争时期，他与国军358团团长楚云飞（张光北 饰）惺惺相惜，却又不得不在徐蚌会战时一较高下，最终二人皆负重伤。养病期间，李云龙喜欢上善良可人的护士田雨（童蕾 饰），两个革命战友从此走到一起。在随后几十年的日子里，这对夫妻以及他们的亲人、战友共同经历着这个国家的沧桑巨变……
本片根据都梁的同名小说《亮剑》改编。