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剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。
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二十一世纪的繁华都市中，在纷乱嘈杂的生活面前，不堪重负的何小西离开丈夫沈建弘，带着儿子沈一鸣独自生活。品学兼优的一鸣和女友苏静儿毕业后双双在医院谋职。院长千金岳灵珊吸引了一鸣的目光，静儿不顾自己以身怀有孕决然离开。何小西的老板商天齐一直对小西母子照顾有加，在父母的鼓励下，小西决定勇敢面对自己，面对生活，答应了商天齐的求婚。沈建弘一心想要挽回妻儿，却阴差阳错渐行渐远，一鸣也因为父亲而被误解停职。沈建弘爱子心切，急于调解，途中却发生了车祸，一鸣献血救父，父子亲情得到很大缓解。岳灵珊嫁到沈家后，生活并非得心应手，而此时静儿与一鸣的重逢更让灵珊担忧，在慢慢磨合中冲突不断。最终岳灵珊终于明白，爱是付出是陪伴。建弘也在付出中重感“家”的温暖——有缘才能相聚，有心才会珍惜，用相知相守换取天长地久。