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第三季改编原著系列小说第5本《The Gods of Guilt》。Manuel Garcia-Rulfo（饰Mickey Haller）、Becki Newton（饰Lorna）、Jazz Raycole（饰Izzy）、Angus Sampson（饰Cisco）、Yaya DaCosta（饰Andrea Freemann）等人确定回归。
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林赛因沾染毒品遭到了总警监凯尔顿的针对，离开情报组加入了FBI。安东尼奥·道森调职又回到了情报组，海莉·厄普顿也从缉毒组调入了情报组，组内成员的生活又有了新的波澜。芝加哥警察局正因其机构的腐败性质而受到审查。此前，警方曾试图阻止一起枪支交易，但一旦无辜平民和儿童卷入其中，交易很快就变得危险起来。而造成博伊特儿子死亡的罪犯尸体终于被打捞起来，并在尸体上找到了奥林斯基的DNA……
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在丹尼尔·查尔斯医生在医院外被枪击的几个月后，芝加哥医学中心的医生们将他们的观点发挥到了极致，他们试图将凶手绳之以法，丹尼尔也准备出庭指证枪手。罗宾·查尔斯医生从康复中心出院，但罗德斯医生仍然担心她在家里的安全。
休假结束后，曼宁医生回到了工作岗位，她和霍斯特德医生彻底面对了彼此的感受。与此同时，崔医生和艾普丽尔试图在工作中在保密的情况下处理好他们的新关系。
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在本季的首集中，凯西正在执行一项秘密的卧底行动。这次行动旨在打击内斯比特的脱衣舞俱乐部内的一个贩毒团伙，可渐渐地凯西发现自己正身处于非常危险的境地。在其他的地方，芝加哥市民联合起来管理他们的社区，以抗议他们所在地区的一个毒品窝点。
而这所造成的后果严重阻碍了51号消防站的成员，他们被召集到现场与熊熊大火作斗争。
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当罗德斯医生要求在急诊科开一个手术室时，莎伦立即与医院的新首席运营官展开了冲突。与此同时，查尔斯医生处理来自里斯医生的父亲的影响，因为里斯医生无法信任他并离开了芝加哥医院。
曼宁医生接受了霍斯特德医生的求婚，两人开始讨论起婚礼计划。而贝克医生则竭尽全力想让罗德斯医生留在芝加哥。
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三年以来，我们见证着Betty的成长：她从一个什么都不懂的小助理，成长为Mode的编辑；她从令Daniel烦厌的小卒，成长为Danile最得力的助手和最贴心的朋友；她从一个自卑的小女孩，成长为有主见的职业女性。坚韧，也终于迎来了出头天。
在上一季中， Betty终于如愿以偿得到了自己梦寐以求的编辑工作，但是令她意想不到的是，前男友Matt居然成为了她的新上司。Daniel的事业迎来了新高峰，但是却失去了他挚爱的Molly。在Wilhelmina试图寻找Connor的同时，一个神秘人出现在她房间，令她大吃一惊。
Marc没有得到编辑的职位，沮丧无比。这一切都为我们留下来一连串的悬念。踏上新的工作岗位，Betty能否胜任？她又将怎样面对自己的新上司兼前男友Matt？Daniel失去了挚爱的Molly，又将何去何从？