影片以汪星人的视角展现狗狗和人类的微妙情感，一只狗狗陪伴小主人长大成人，甚至为他追到了女朋友，后来它年迈死去又转世投胎变成其他性别和类型的汪，第二次轮回狗狗变成了警犬威风凛凛，再次转轮回，又成了陪伴一位单身女青年的小柯基犬在经历了多次轮回之后，最终回到最初的主人身边。

杰米（杰克•吉伦哈尔JakeGyllenhaal饰）出身医药世家，舌灿莲花，热情似火，是电器行的金牌销售，不过由于桃花运太壮，以至于因为跟女同事在工作时间亲热，被老板开除。此后，他在辉瑞公司连番洗脑后，成为了一名医药销售代表。为了能打开区域市场，他摸清了某医院的底细，决定从主治医师斯坦下手。他用1千美元的支票，换取了一个实习生的身份，穿梭于诊室。某日，他偶然间邂逅了因帕金森症就诊的女患者玛姬（安妮•海瑟薇AnneHathaway饰），并阴差阳错瞥见了她的乳房。正当花花公子以为占了便宜时，却被玛姬抡包打伤，甚至还拍了照片。为了讨回声誉，他利用关系要到了对方号码，并约她面谈。没想到这次约会，却让两人陷入了匪夷所思的亲密关系之中，令他难以自拔。正当杰米因伟哥成为销售红人时，玛姬的病患却每况愈下……

一条狗的使命 国语版

在南澳大利亚阿德莱德郊区，加利和他11岁的女儿艾玛住在一起，他们都遭受着失去艾玛母亲的痛苦，并努力与彼此联系。一天早上，加利和艾玛的车被一辆闯红灯的吉普车撞了。艾玛在路边惊恐发作，吉普车的主人玛丽安慰她，令加利惊讶的是，玛丽神奇地安抚住了艾玛。晚些时候，在一个地下酒吧的约会中，加利和玛丽认识了对方。玛丽不愿意分享更多，夜幕即将降临时，她跑出门去。经过另一次偶然的碰撞，加利无意中发现了玛丽的黑暗秘密，惊恐地逃走了。然而，他们的世界继续碰撞，不可否认，一股更大的力量似乎有意将他们聚集在一起。随着他们的联系加深，玛丽和加利越来越害怕他们会分开，但如果他们继续遵循这些迹象，也许他们会找到他们一直在寻找的一切。